Cơ hội đổi đời được khán giả đánh giá là một chương trình có ý nghĩa nhân văn sâu sắc. Qua các tập phát sóng, sự tham gia của những khách mời nổi tiếng trong nhiều lĩnh vực đã để lại nhiều ấn tượng khó quên trong lòng khán giả. Có những khoảnh khắc khiến khán giả bật cười nhưng có những khoảnh khắc lại khiến cho khán giả xúc động đến rơi nước mắt.[49] Đặc biệt, hình ảnh của nghệ sĩ Chí Tài xuất hiện trong tập 1 của chương trình khiến khán giả tỏ ra tiếc nuối và xót xa với sự mất mát của ông.[50] Những cảm xúc đọng lại trong chương trình suốt trong các tập phát sóng khiến khán giả nhớ mãi về tình người mà các nghệ sĩ nổi tiếng, các vận động viên và người dân địa phương đã nỗ lực, dốc sức vì người nghèo.[51]

Chính vì vậy, chương trình luôn có tỷ suất lượt xem truyền hình cao, thậm chí có lúc đạt tới mức 9,6%. Nhiều bình luận của khán giả truyền hình để lại trong mỗi tập được phát lại trên kênh YouTube của chương trình thể hiện rõ sự hồi hộp, xót xa hay tiếc nuối khi các nghệ sĩ không thể mang được số tiền về nhiều hơn.[52]

Tuy nhiên, nhiều khán giả cho rằng những thử thách của chương trình đưa ra cho người chơi là quá khó để thực hiện, chẳng hạn như các thử thách trong tập 2. Điều này đã khiến cho nhiều nghệ sĩ trong chương trình không thể có được giải thưởng cao, nhất là khi đây là chương trình mà họ phải thực hiện thử thách để có được tiền thưởng vì người khác.[53]